Gene therapy multicentrică pentru surditatea asociată OTOF, cu urmărire de până la 2,5 ani
Autismul surdității autosomal recesive 9, cauzată de mutațiile genei OTOF, se caracterizează prin surditate congenitală severă până la completă, potrivit nature.com. Deși terapia genică a arătat beneficii la un număr mic de pacienți, siguranța și eficacitatea acesteia pe intervale de vârstă mai largi și perioade de urmărire mai lungi, precum și predictorii rezultatelor tratamentului, rămân neclare.
👉 Descrierea studiului multicentric și a protocolului de tratament
În acest studiu multicentric cu un singur braț, desfășurat în opt centre, 42 de participanți (cu vârste între 0,8 și 32,3 ani) au primit virus asociat adeno (AAV) serotip 1 care transportă un transgen OTOF uman (AAV1-hOTOF) în trei grupuri de dozaj, având o urmărire de până la 2,5 ani. Obiectivul principal a fost toxicitatea limitată de dozare în termen de 6 săptămâni. Obiectivul secundar a evaluat eficacitatea și evenimentele adverse.
Nu au fost observate toxicități limitative de dozare. Evenimentele adverse de grad 3 au inclus o scădere a numărului de neutrofile. Au fost recuperate auzul la 90% dintre participanții tratați cu AAV1-hOTOF, cu o îmbunătățire treptată și stabilă a pragului de răspuns auditiv pe trunchiul cerebral, de la nivelul inițial de mai mult de 97 ± 1 dB la 54 ± 3, 51 ± 3, 50 ± 3 și 42 ± 5 dB la 1, 1,5, 2 și respectiv 2,5 ani, iar audiometria comportamentală s-a îmbunătățit de la mai mult de 96 ± 3 dB la 37 ± 5 dB la 2,5 ani.
👉 Rezultatele tratamentului și factorii asociați cu recuperarea auzului
Participanții cu vârste între 0,5 și 18 ani au demonstrat o îmbunătățire mai mare a auzului decât adulții. Un număr mai mare de emisii otoacustice ale produselor de distorsiune prezente la început sau variante OTOF bialelice non-truncate au fost asociate cu o recuperare mai bună a auzului. Participanții cu recuperarea auzului au demonstrat o îmbunătățire treptată a percepției vorbirii. AAV1-hOTOF este bine tolerat și eficace în rândul unei populații de pacienți mai largi, cu beneficii terapeutice menținute timp de până la 2,5 ani. Înregistrarea în Registrul Clinic Chinezesc de Studii Clinice: ChiCTR2200063181.