Un cadru bazat pe date reconstruiește continuumul molecular al progresiei MASLD umane

Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) progresează pe un continuum de la steatoza simplă la steatohepatită, fibroză, ciroză și carcinom hepatocelular, potrivit nature.com. Cu toate acestea, cadrele clinice și de cercetare actuale se bazează în principal pe stadii statice, definite histologic, care nu reușesc să surprindă natura continuă a progresiei bolii.

👉 Reconstituirea progresiei MASLD prin traiectorii moleculare

Aici, prezentăm un cadru bazat pe date care reconstruiește progresia MASLD ca o traiectorie moleculară continuă, folosind profiluri transcriptomice hepatice transversale. Prin poziționarea pacienților de-a lungul acestei traiectorii, depășim clasificările convenționale bazate pe stadii și rezolvăm activarea ordonată a programelor de reglementare, a căilor de semnalizare și a proceselor de remodelare celulară care stau la baza progresiei bolii.

👉 Identificarea unui panou non-invaziv de biomarkeri plasmatici

Pentru a permite stratificarea pacienților non-invaziv, integrăm traiectoria moleculară inferată cu datele de proteomică din plasma hepatică asociată și identificăm un panou de biomarkeri accesibili în plasmă format din 57 de gene care prezice cu acuratețe fibroză avansată și poziționează continuu pacienții de-a lungul traiectoriei bolii în grupuri independente, depășind scorurile clinice non-invazive stabilite.

Împreună, această lucrare stabilește un cadru bazat pe traiectorii generalizabile pentru înțelegerea patofiziologiei MASLD și oferă o bază pentru descoperirea de biomarkeri informați mecanic, stadializarea precisă și prioritizarea terapeutică conștientă de stadiu.